L'essai d'un nouveau médicament contre la maladie d'Alzheimer rapporte des résultats décevants

Un essai clinique étroitement surveillé d’un médicament potentiel contre la maladie d’Alzheimer n’a pas réussi à prévenir ou à ralentir le déclin cognitif, une autre déception dans les efforts longs et difficiles pour trouver des solutions à la maladie.

L’essai d’une décennie était la première fois que des personnes génétiquement destinées à développer la maladie – mais qui ne présentaient pas encore de symptômes – recevaient un médicament destiné à arrêter ou à retarder le déclin. Les participants étaient membres d’une famille élargie de 6 000 personnes en Colombie, dont environ 1 200 ont une mutation génétique qui garantit pratiquement qu’ils développeront la maladie d’Alzheimer entre la quarantaine et la cinquantaine.

Pour de nombreux membres de la famille, qui vivent à Medellín et dans des villages de montagne reculés, la maladie a rapidement volé leur capacité à travailler, à communiquer et à effectuer des fonctions de base. Beaucoup meurent dans la soixantaine.

Dans l’essai, 169 personnes porteuses de la mutation ont reçu soit un placebo, soit le médicament, le crenezumab, produit par Genentech, qui fait partie du groupe Roche. 83 autres personnes sans mutation ont reçu le placebo afin de protéger l’identité des personnes susceptibles de développer la maladie, qui est fortement stigmatisée dans leurs communautés.

Les chercheurs de l’essai espéraient qu’intervenir avec un médicament des années avant que des problèmes de mémoire et de pensée n’apparaissent pourrait tenir la maladie à distance et fournir des informations importantes pour traiter le type d’Alzheimer le plus courant qui n’est pas dû à une seule mutation génétique.

“Nous sommes déçus que le crenezumab n’ait pas montré d’avantage clinique significatif”, a déclaré le Dr Eric Reiman, directeur exécutif du Banner Alzheimer’s Institute, un centre de recherche et de traitement à Phoenix, et chef de l’équipe de recherche, lors d’une conférence de presse. sur les résultats. « Nos pensées vont aux familles en Colombie et à tous ceux qui bénéficieraient d’une thérapie efficace de prévention de la maladie d’Alzheimer dès que possible. En même temps, nous nous réjouissons de savoir que cette étude a lancé et continue d’aider à façonner une nouvelle ère dans la recherche sur la prévention de la maladie d’Alzheimer.

Les résultats sont également un autre revers pour les médicaments qui ciblent une protéine clé dans la maladie d’Alzheimer : l’amyloïde, qui forme des plaques collantes dans le cerveau des patients atteints de la maladie. Des années d’études avec divers médicaments qui attaquent l’amyloïde à différents stades de la maladie sont tombées à plat. En 2019, Roche a interrompu deux autres essais sur le crenezumab, un anticorps monoclonal, chez des personnes aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer plus typique, affirmant qu’il était peu probable que les études montrent des avantages.

L’année dernière, dans une décision très controversée, la Food and Drug Administration a accordé sa première approbation d’un médicament anti-amyloïde, Aduhelm. La FDA a reconnu qu’il n’était pas clair si Aduhelm pouvait aider les patients, mais l’a donné son feu vert dans le cadre d’un programme qui permet l’autorisation de médicaments aux avantages incertains s’ils sont destinés à des maladies graves avec peu de traitements et si les médicaments affectent un mécanisme biologique qui est raisonnablement susceptible d’aider. les patients. La FDA a déclaré que le mécanisme biologique était la capacité d’Aduhelm à attaquer l’amyloïde, mais de nombreux experts de la maladie d’Alzheimer ont critiqué la décision en raison du mauvais bilan des thérapies anti-amyloïdes. Les résultats du procès de jeudi n’ont fait qu’ajouter aux preuves décevantes.

“J’aimerais qu’il y ait quelque chose de plus positif à dire”, a déclaré le Dr Sam Gandy, directeur du Centre de santé cognitive du Mont Sinaï, qui n’a pas participé à la recherche en Colombie.

« La mutation pathogène dans la famille colombienne est connue pour être impliquée dans le métabolisme amyloïde », a déclaré le Dr Gandy, ajoutant : « L’idée était que ce sont les patients les plus susceptibles de répondre aux anticorps anti-amyloïdes.

Le Dr Pierre Tariot, directeur du Banner Alzheimer’s Institute et chef de file de la recherche colombienne, a déclaré que certaines des données suggéraient que les patients recevant le crenezumab s’en sortaient mieux que ceux recevant le placebo, mais les différences n’étaient pas statistiquement significatives.

Il a également déclaré qu’il n’y avait aucun problème de sécurité avec le médicament, une découverte importante car de nombreuses thérapies anti-amyloïdes, y compris Aduhelm, ont provoqué des saignements ou un gonflement du cerveau chez certains patients.

Des données supplémentaires de l’essai seront présentées lors d’une conférence en août. Le Dr Tariot et le Dr Reiman ont noté que les résultats de jeudi n’incluaient pas d’informations plus détaillées provenant de l’imagerie cérébrale ou de l’analyse sanguine des effets du médicament sur les protéines et d’autres aspects de la biologie de la maladie d’Alzheimer. Ils ne reflétaient pas non plus les augmentations de la dose de crenezumab, que les chercheurs ont commencé à administrer aux patients à mesure qu’ils en apprenaient davantage sur le médicament, a déclaré le Dr Tariot. Il a déclaré que certains patients avaient reçu jusqu’à deux ans de la dose la plus élevée au cours des cinq à huit années pendant lesquelles ils avaient participé à l’essai clinique.

Le Dr Francisco Lopera, neurologue colombien et autre chef de file de la recherche, a commencé à travailler avec les membres de la famille il y a des décennies et a aidé à déterminer que leur affliction était une forme génétique de la maladie d’Alzheimer. Il a dit que l’essai l’avait convaincu que “la prévention est la meilleure façon de chercher la solution à la maladie d’Alzheimer, même si aujourd’hui nous n’avons pas de bon résultat”.

“Nous savons que nous avons fait un grand pas dans la contribution à l’enquête sur la maladie d’Alzheimer”, a-t-il ajouté. “Et maintenant, nous sommes prêts à entamer d’autres étapes pour rechercher la solution à cette maladie.”

L’épouse d’un participant, Maria Areiza de Medellín, a déclaré que son mari, Hernando, dont le nom de famille est caché pour protéger sa vie privée, était parmi les premiers patients à s’inscrire à l’essai. Hernando, 45 ans, qui travaillait à réparer des câbles téléphoniques, a commencé à développer des symptômes de déclin cognitif il y a environ huit ans. Il a depuis évolué vers la démence d’Alzheimer mais peut toujours tenir une conversation. Parce que sa détérioration a été relativement lente, sa famille avait espéré qu’il bénéficiait du procès.

“J’avais mis tous mes espoirs dans cette étude”, a déclaré sa femme.

Jennie Erin Smith a contribué au reportage de Medellín, en Colombie.

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